5月7日，欧洲动脉粥样硬化学会发布共识声明，提出了基于病理生理学的全身代谢性疾病（systemic metabolic disorder）临床分期系统，并建议根据临床分期来指导代谢性疾病及其相关临床情况的管理。

共识强调，临床分期系统为理解和应对全身代谢性疾病的多面化特性提供了一个结构化的方法，这对于改善患者预后至关重要。根据全身代谢性疾病相关异常存在与否及进展程度进行分期，有助于提升对这种多系统疾病的认识，并推动个体化、综合化的治疗策略，最终目标是减轻肥胖相关共病的疾病负担。

全身性代谢疾病的临床特征

共识指出，肥胖（尤其是内脏肥胖）是全身代谢性疾病的最常见诱因，会导致异位（肝脏、肌肉、胰腺）脂肪蓄积和胰岛素抵抗。这一进展过程累及多器官系统，促进高血压和致动脉粥样硬化性血脂异常等共病发生。

遗传因素影响全身代谢性疾病的易感性，不同组分的遗传度估计值在40%~70%之间。某些促进内脏脂肪堆积的遗传倾向，与高血压、2型糖尿病和血脂异常等疾病风险增加相关，这一现象在某些种族人群中尤为显著。生活方式因素可能会加剧全身代谢性疾病的遗传风险。全身代谢性疾病的种族差异归因于遗传及社会经济因素。

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全身代谢性疾病的核心特征包括：胰岛素抵抗、炎症反应、糖尿病前期、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎、高血压、慢性肾脏病、致动脉粥样硬化性血脂异常和心衰（射血分数保留的心衰）。

全身性代谢疾病的临床分期

全身代谢性疾病的临床分期如下：

1期：出现代谢异常，但尚未检测到器官损伤。定义为存在以下两种情况之一：（1）仅出现胰岛素抵抗或糖尿病前期；或（2）超重/功能失调性肥胖（dysfunctional adiposity），并伴有以下至少一种特征：单纯肝脏脂肪变性、高血压或致动脉粥样硬化性血脂异常。

2期：出现早期器官损伤，表现为2型糖尿病、无症状左心室舒张功能障碍、代谢相关脂肪性肝炎/肝纤维化、白蛋白尿或1~2期慢性肾脏病、亚临床动脉粥样硬化但无相关事件发作病史。

3期：以累及多器官的更严重器官损伤为特征，包括有症状的射血分数保留的心衰、肝硬化/肝功能衰竭、肾功能下降/肾衰竭和3~5期慢性肾脏病、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的临床表现。

在英国生物样本库40~69岁的成年人中，58%处于全身代谢性疾病1期，其中超重（96%）和血脂异常（91%）是最常见的代谢异常表现，其次是肝脏脂肪变性（52%）和高血压（48%），仅18%存在糖尿病前期。在全身代谢性疾病1期的代谢异常组合模式中，最常见的是超重合并血脂异常，其次是超重、血脂异常伴肝脏脂肪变性，以及超重、血脂异常、肝脏脂肪变性和高血压的组合。

19%的成年人处于全身代谢性疾病2期，其中亚临床动脉粥样硬化最常见（59%），这与1期观察到的致动脉粥样硬化性血脂异常高发生率相吻合；其次是慢性肾脏病（42%）；代谢相关脂肪性肝炎和无症状左心室舒张功能障碍分别占30%和29%，而2型糖尿病仅占18%。

工作组指出，2期人群中慢性肾脏病的患病率高于2型糖尿病，这与“肥胖是慢性肾脏病的一个主要驱动因素”这一观点一致。值得注意的是，多数早期器官损伤仅累及单一器官，这可能源于个体对特定器官损伤的易感性。最常见的疾病组合是2型糖尿病与代谢相关脂肪性肝炎。

全身代谢性疾病1期可能依赖于代谢性损伤，这些损伤有望通过生活方式干预逆转。此外，功能正常的应变稳态/稳态反应有助于遏制病情进展。而2期则可能表现为炎症反应加剧以及应变稳态/稳态机制失效，导致细胞功能衰竭并引发细胞损伤，从而启动纤维化-炎症反应，某些器官会因其遗传/表观遗传易感性而优先受累。

为验证上述临床分期系统的临床相关性与区分能力，工作组在英国生物样本库中进行了中位14.9年的随访研究。结果显示，校正性别和年龄后，全身代谢性疾病1期患者的死亡风险增加6%，而2期患者的死亡风险增幅达49%。

各临床分期的定义标准和管理策略

共识给出了全身代谢性疾病1期、2期、3期的定义标准以及相应的管理策略（图1~图3）。

图1 全身代谢性疾病1期的定义标准以及相应的管理策略

图2全身代谢性疾病2期的定义标准以及相应的管理策略

图3全身代谢性疾病3期的定义标准以及相应的管理策略

共识强调，全身代谢性疾病临床管理的首要目标是阻止病情进展并降低终末器官损伤的风险。成功管理需要采取个体化的方案，其中生活方式改变的重要性再怎么强调也不为过。

全身代谢性疾病管理策略包括生活方式调节、药物治疗及严重情况下进行代谢手术，新兴疗法主要聚焦于基因干预。

旨在改善饮食质量、同时减少热量摄入并增加热量消耗的生活方式调节，应被视为各期全身代谢性疾病治疗的基石。降低心脏代谢风险的健康饮食模式强调摄入蔬菜、加工程度最低的全谷物、健康蛋白质来源（以植物蛋白、鱼类、海鲜及低脂/脱脂乳制品为主）、液态植物油和水果，严格控制添加糖、盐及含糖饮料的摄入。

定期进行身体活动可通过激活关键代谢途径（如糖原合成酶和脂蛋白脂肪酶活性及葡萄糖转运蛋白4的表达）来改善代谢健康，且不依赖于减重效果。有氧运动尤其能有效改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，因此是所有减重方案的核心组成部分。有氧运动与抗阻训练相结合还能预防骨骼肌和骨量流失。此外，减少久坐行为同样不可或缺。

代谢/减重手术通过改善肥胖相关心血管风险因素（如降低血压、优化血脂水平及改善血糖控制）对心血管健康产生积极影响，因此可考虑用于重度肥胖症患者的治疗。

药物治疗包括：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂、“三重G”（GLP-1、GIP和胰高血糖素）受体激动剂、单独使用或与其他肠道激素类似物联合使用的胰淀素激动剂；钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）；其他降糖药物；降脂药物；降压药物；抗炎药物；治疗代谢障碍相关脂肪性肝病的药物（Resmetirom）。

未来展望

共识指出，未来应开发用于预测全身代谢性疾病进展风险的评分系统，这将有助于临床决策并实现个性化干预。

多基因风险评分可提供独立信息并优化风险预测，且能预测药物治疗和生活方式改变的绝对与相对获益。

目前，肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和糖尿病的生物标志物已被证明与肠道微生物组的特定分类和功能特征相关，因此微生物组可作为预防和治疗全身代谢性疾病的潜在治疗靶点。

新一代疗法，包括益生元、后生元、合生元，目前均处于临床前和临床研究阶段。特定的饮食方案，尤其是根据个体基因和微生物组特征定制的方案，或能通过调节肠道微生物组，促进代谢健康的菌群结构形成。而粪便微生物移植等更直接的医疗手段，可最大限度实现微生物组重构，该技术正在代谢性疾病领域接受积极评估。

来源：Clinical staging to guide management of metabolic disorders and their sequelae: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal, 07 May 2025

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发布于：北京市